La química medicinal moderna en un área de la ciencia que requiere del manejo de una diversidad de herramientas para abordar los desafíos que en ella están presentes. Síntesis orgánica convencional, química combinatoria, modelado molecular, enzimología, etc., por mencionar algunas de ellas. Es por ello que para estar al día en el “state of the art” se requiere una alta capacitación y un cabal entendimiento de esas herramientas. El desarrollo de nuevos agentes quimioterapéuticos contra enfermedades desatendidas es una tarea que debe poseer contribuciones del ámbito académico y de organizaciones sin fines de lucro debido a la falta de interés que tienen las mismas para las grandes compañías farmacéuticas. En este contexto nuestro grupo se encuentra trabajando en esta área, profundizando el estudio hacia el desarrollo nuevos compuestos activos contra las tripanosmiasis, la tuberculosis y la malaria. Para ello utilizamos todos los recursos con que cuenta la química medicinal moderna y establecimos colaboraciones estrechas con investigadores de otras disciplinas que nos permitirá recrear un grupo de trabajo interdisciplinario ideal para tal fin.
Nuestra estrategia para desarrollo de nuevas drogas nos llevo realizar nuestros esfuerzos iniciales a la síntesis, dejando para etapas posteriores, el diseño racional y estrategias de cribado tanto virtual como experimental. Es así, que nuestra estrategia comienza con la selección de un adecuado blanco molecular (rutas biosintética y enzimas esenciales) o la selección de una estructura privilegiada que garantice la actividad. Seguidamente, se diseñan las bibliotecas de compuestos a preparar, siguiendo con la síntesis de bibliotecas enfocadas. Las colecciones de los compuestos preparados se envían para sus ensayos in vitro, en donde se determina la actividad de los mismos frente a os distintos parásitos u otros microorganismos seleccionados como blanco. Alcanzado este grado de avance, se analizan los resultados de actividad y en este punto se pueden seguir varios caminos, se descartan los compuestos debido a que las actividades no alcanzan a cumplir los requisitos mínimos de actividad, se rediseñan los compuestos para preparar nuevas colecciones para mejorar el perfil de actividad o se pasa a la etapa de optimización del “hit”. Los “hits” seleccionados contra las enfermedades parasitaria deben ser ensayados en los distintos estadios del ciclo de vida de los distintos parásitos para garantizar su efectividad hacia estos, pasando luego a los ensayos in vivo utilizando modelos murinos de infección. A su vez, debido a que nuestros estudios comienzan con los ensayos sobre los microorganismos causantes de estas enfermedades, se realizan estudios para búsqueda o validación el blanco de acción, realizando los ensayos de inhibición de las enzimas o rutas blanco o la búsqueda del blanco para los caso en que se haya partido desde una estructura privilegiada de blanco descocido. Las etapas subsiguientes incluyen estudios farmacológicos-farmacocinéticos, ADME-Tox, (Absorción, Distribución, Metabolismo, Excreción y Toxicidad) para evaluar la biodisponibilidad de los compuestos y su toxicidad. Esta y las etapas ulteriores escapan largamente los alcances de este proyecto, si bien estamos trabajando para obtener los recursos necesarios para estar en condiciones de poder realizarlos a su debido tiempo. Para comenzar nuestro trabajo de preparación de bibliotecas fue necesario seleccionar moléculas de fácil preparación que nos permitieran acceder en corto tiempo a compuestos que pudieran ser ensayados.
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